habari

Siku hizi, ugonjwa wa ini usio na ulevi (NAFLD) umekuwa sababu kuu ya ugonjwa sugu wa ini nchini Uchina na hata ulimwenguni. Wigo wa ugonjwa ni pamoja na steatohepatitis rahisi ya ini, steatohepatitis isiyo ya kileo (NASH) na ugonjwa wa cirrhosis na saratani ya ini. NASH ina sifa ya mkusanyiko wa mafuta ya ziada katika hepatocytes na uharibifu wa seli na kuvimba, pamoja na au bila fibrosis ya ini. Ukali wa fibrosis ya ini kwa wagonjwa wa NASH unahusishwa kwa karibu na ubashiri mbaya wa ini (cirrhosis na matatizo yake na hepatocellular carcinoma), matukio ya moyo na mishipa, magonjwa mabaya ya ziada, na kifo cha sababu zote. NASH inaweza kuathiri vibaya ubora wa maisha ya wagonjwa; hata hivyo, hakuna dawa au matibabu ambayo yameidhinishwa kutibu NASH.

Utafiti wa hivi karibuni (ENLIVEN) uliochapishwa katika New England Journal of Medicine (NEJM) ulionyesha kuwa pegozafermin iliboresha fibrosis ya ini na kuvimba kwa ini kwa wagonjwa wa NASH waliothibitishwa na biopsy wasio na cirrhotic.

Jaribio la kimatibabu la Awamu ya 2b, lisilo na mpangilio, lisilo na mpangilio, lisilo na mpangilio, lililodhibitiwa na Aerosmith, lililodhibitiwa na Aerosmith, lililofanywa na Profesa Rohit Loomba na timu yake ya kliniki katika Chuo Kikuu cha California, Shule ya Tiba ya San Diego, lilisajili wagonjwa 222 walio na hatua ya F2-3 iliyothibitishwa na biopsie kati ya Septemba 28, 2021 na Agosti 15, 2022 walipewa sindano bila mpangilio. mg au 30 mg mara moja kwa wiki, au 44 mg mara moja kila wiki 2) au placebo (mara moja kwa wiki au mara moja kila wiki 2). Vipeo vya msingi vilijumuisha ≥ hatua ya 1 uboreshaji katika adilifu na hakuna kuendelea kwa NASH. NASH imetatuliwa bila kuendelea kwa nyuzinyuzi. Utafiti huo pia ulifanya tathmini ya usalama.

Baada ya wiki 24 za matibabu, idadi ya wagonjwa walio na ≥ hatua ya 1 ya uboreshaji wa nyuzi na hakuna kuzorota kwa NASH, na idadi ya wagonjwa walio na kurudi nyuma kwa NASH na hakuna kuzorota kwa fibrosis ilikuwa juu sana katika vikundi vitatu vya kipimo cha Pegozafermin kuliko katika kikundi cha placebo, na tofauti kubwa zaidi kwa wagonjwa wanaopokea 44 mg mara moja kila wiki mbili au 30. Kwa upande wa usalama, pegozafermin ilikuwa sawa na placebo. Matukio mabaya ya kawaida yanayohusiana na matibabu ya pegozafermin yalikuwa kichefuchefu, kuhara, na erithema kwenye tovuti ya sindano. Katika jaribio hili la awamu ya 2b, matokeo ya awali yanaonyesha kuwa matibabu ya pegozafermin huboresha adilifu ya ini.

pegozafermin, iliyotumika katika utafiti huu, ni analogi ya glycolated ya muda mrefu ya sababu ya ukuaji wa fibroblast 21 (FGF21). FGF21 ni homoni ya kimetaboliki endogenous iliyotolewa na ini, ambayo ina jukumu katika kudhibiti metaboli ya lipid na glucose. Uchunguzi wa awali umeonyesha kuwa FGF21 ina athari za matibabu kwa wagonjwa wa NASH kwa kuongeza unyeti wa insulini ya ini, kuchochea oxidation ya asidi ya mafuta, na kuzuia lipogenesis. Hata hivyo, nusu ya maisha mafupi ya FGF21 asilia (kama saa 2) huzuia matumizi yake katika matibabu ya kimatibabu ya NASH. pegozafermin hutumia teknolojia ya glycosylated pegylation kupanua nusu ya maisha ya FGF21 asilia na kuboresha shughuli zake za kibaolojia.

Mbali na matokeo chanya katika jaribio hili la kimatibabu la Awamu ya 2b, uchunguzi mwingine wa hivi majuzi uliochapishwa katika Dawa ya Asili (ENTRIGUE) ulionyesha kuwa pegozafermin pia ilipunguza kwa kiasi kikubwa triglycerides, cholesterol isiyo ya HDL, apolipoprotein B, na steatosis ya ini kwa wagonjwa walio na hypertriglyceridemia kali, ambayo inaweza kuwa na athari nzuri katika kupunguza hatari ya matukio ya moyo na mishipa kwa wagonjwa wa NASH.

Masomo haya yanapendekeza kwamba pegozafermin, kama homoni ya kimetaboliki endojeni, inaweza kutoa manufaa mengi ya kimetaboliki kwa wagonjwa walio na NASH, hasa kwa sababu NASH inaweza kuitwa jina la ugonjwa wa ini unaohusishwa na kimetaboliki katika siku zijazo. Matokeo haya yanaifanya kuwa dawa inayoweza kuwa muhimu sana kwa matibabu ya NASH. Wakati huo huo, matokeo haya mazuri ya utafiti yatasaidia pegozafermin katika majaribio ya kliniki ya awamu ya 3.

Ingawa matibabu ya kila wiki ya 44 mg au 30 mg pegozafermin kila wiki yalifikia mwisho wa msingi wa histological wa jaribio, muda wa matibabu katika utafiti huu ulikuwa wiki 24 tu, na kiwango cha kufuata katika kikundi cha placebo kilikuwa 7% tu, ambayo ilikuwa chini sana kuliko matokeo ya tafiti za awali za kliniki zilizochukua wiki 48. Je, tofauti na usalama ni sawa? Kwa kuzingatia utofauti wa NASH, majaribio makubwa zaidi, ya katikati, ya kimataifa yanahitajika katika siku zijazo ili kujumuisha idadi kubwa ya wagonjwa na kuongeza muda wa matibabu ili kutathmini vyema ufanisi na usalama wa dawa.