habari

Mwitikio wa dawa pamoja na eosinophilia na dalili za kimfumo (DRESS), pia hujulikana kama ugonjwa wa hypersensitivity unaosababishwa na dawa, ni athari mbaya ya ngozi ya T-seli inayojulikana na upele, homa, kuhusika kwa viungo vya ndani, na dalili za utaratibu baada ya matumizi ya muda mrefu ya dawa fulani.
MAVAZI hutokea kwa takriban 1 kati ya 1,000 hadi 1 kati ya wagonjwa 10,000 wanaopokea dawa, kulingana na aina ya dawa ya kushawishi. Kesi nyingi za DRESS zilisababishwa na dawa tano, kwa mpangilio wa chini wa matukio: allopurinol, vancomycin, lamotrigine, carbamazepine, na trimethopridine-sulfamethoxazole. Ingawa DRESS ni nadra sana, inachangia hadi 23% ya athari za dawa za ngozi kwa wagonjwa waliolazwa hospitalini.Dalili za Prodromal za DRESS (mwitikio wa dawa na eosinophilia na dalili za utaratibu) ni pamoja na homa, malaise ya jumla, koo, ugumu wa kumeza, kuwasha, kuungua kwa ngozi, au mchanganyiko wa yaliyo hapo juu. Baada ya hatua hii, wagonjwa mara nyingi hupata upele unaofanana na surua ambao huanzia kwenye kiwiliwili na usoni na kusambaa polepole, na hatimaye kufunika zaidi ya 50% ya ngozi kwenye mwili. Uvimbe usoni ni sifa mojawapo ya DRESS na unaweza kuzidisha au kusababisha mpasuko mpya wa tundu la sikio, jambo ambalo husaidia kutofautisha MAVAZI na upele usio changamano wa dawa kama vile surua.

Wagonjwa walio na DRESS wanaweza kuwa na vidonda mbalimbali, ikiwa ni pamoja na urticaria, eczema, mabadiliko ya lichenoid, ugonjwa wa ngozi ya exfoliative, erithema, vidonda vya umbo la lengo, purpura, malengelenge, pustules, au mchanganyiko wa haya. Vidonda vingi vya ngozi vinaweza kuwepo kwa mgonjwa mmoja kwa wakati mmoja au kubadilika wakati ugonjwa unaendelea. Kwa wagonjwa walio na ngozi nyeusi, erythema ya mapema haiwezi kuonekana, kwa hivyo inahitaji kuchunguzwa kwa uangalifu chini ya hali nzuri ya taa. Pustules ni ya kawaida kwenye uso, shingo na eneo la kifua.

Katika utafiti unaotarajiwa, ulioidhinishwa wa Usajili wa Ulaya wa Athari Mbaya za ngozi (RegiSCAR), 56% ya wagonjwa wa DRESS walipata uvimbe na mmomonyoko wa mucosa kidogo, huku 15% ya wagonjwa wakiwa na uvimbe wa utando wa mucous unaohusisha tovuti nyingi, mara nyingi oropharynx. hutangulia dalili za ngozi. Upele kawaida huchukua zaidi ya wiki mbili na huwa na muda mrefu wa kupona, wakati desquamation ya juu juu ndio sifa kuu. Kwa kuongeza, ingawa ni nadra sana, kuna idadi ndogo ya wagonjwa wenye DRESS ambao hawawezi kuambatana na upele au eosinophilia.

Vidonda vya utaratibu vya DRESS kawaida huhusisha damu, ini, figo, mapafu, na mifumo ya moyo, lakini karibu kila mfumo wa viungo (ikiwa ni pamoja na mifumo ya endocrine, utumbo, neva, ocular na rheumatic) inaweza kuhusishwa. Katika utafiti wa RegiSCAR, asilimia 36 ya wagonjwa walikuwa na angalau kiungo kimoja cha ziada cha ngozi kilichohusika, na asilimia 56 walikuwa na viungo viwili au zaidi vilivyohusika. Lymphocytosis isiyo ya kawaida ndio ugonjwa wa kawaida na wa mapema zaidi wa hematolojia, ambapo eosinophilia kawaida hutokea katika hatua za mwisho za ugonjwa na inaweza kuendelea.
Baada ya ngozi, ini ndio chombo kigumu kinachoathiriwa zaidi. Viwango vya juu vya kimeng'enya kwenye ini vinaweza kutokea kabla ya upele kuonekana, kwa kawaida kwa kiwango kidogo, lakini mara kwa mara kinaweza kufikia hadi mara 10 ya kikomo cha juu cha kawaida. Aina ya kawaida ya kuumia kwa ini ni cholestasis, ikifuatiwa na cholestasis iliyochanganywa na jeraha la hepatocellular. Katika hali nadra, kushindwa kwa ini kwa papo hapo kunaweza kuwa kali vya kutosha kuhitaji upandikizaji wa ini. Katika hali ya DRESS yenye ugonjwa wa ini, kundi la kawaida la dawa za pathogenic ni antibiotics. Mapitio ya utaratibu yalichambua wagonjwa 71 (watu wazima 67 na watoto 4) walio na matokeo ya figo yanayohusiana na DRES. Ingawa wagonjwa wengi wana uharibifu wa ini kwa wakati mmoja, mgonjwa 1 kati ya 5 huwa na ushiriki wa pekee wa figo. Dawa za viua vijasumu zilikuwa dawa za kawaida zinazohusishwa na uharibifu wa figo kwa wagonjwa wa DRESS, na vancomycin ikisababisha asilimia 13 ya uharibifu wa figo, ikifuatiwa na allopurinol na anticonvulsants. Jeraha la papo hapo la figo lilikuwa na sifa ya kuongezeka kwa kiwango cha kretini katika seramu au kupungua kwa kiwango cha uchujaji wa glomerular, na baadhi ya matukio yaliambatana na proteinuria, oliguria, hematuria au zote tatu. Kwa kuongeza, kunaweza kuwa na hematuria pekee au proteinuria, au hata hakuna mkojo. 30% ya wagonjwa walioathiriwa (21/71) walipata tiba ya uingizwaji wa figo, na wakati wagonjwa wengi walipata kazi ya figo, haikuwa wazi kama kulikuwa na matokeo ya muda mrefu. Kuhusika kwa mapafu, inayojulikana na upungufu wa kupumua, kikohozi kikavu, au zote mbili, ziliripotiwa katika 32% ya wagonjwa wa DRESS. Matatizo ya kawaida ya mapafu katika uchunguzi wa kupiga picha ni pamoja na kupenyeza kwa ndani, ugonjwa wa shida ya kupumua kwa papo hapo na utiririshaji wa pleura. Matatizo ni pamoja na nimonia ya ndani ya papo hapo, nimonia ya katikati ya limfu, na pleurisy. Kwa kuwa DRESS ya mapafu mara nyingi hutambuliwa kimakosa kuwa nimonia, utambuzi unahitaji uangalifu wa hali ya juu. Karibu matukio yote na ushiriki wa mapafu yanafuatana na dysfunction nyingine ya chombo imara. Katika mapitio mengine ya utaratibu, hadi 21% ya wagonjwa wa DRESS walikuwa na myocarditis. Myocarditis inaweza kuchelewa kwa miezi baada ya dalili nyingine za DRESS kupungua, au hata kuendelea. Aina hizo ni kuanzia myocarditis ya papo hapo ya eosinofili (kusamehewa kwa matibabu ya muda mfupi ya kukandamiza kinga) hadi myocarditis ya eosinofili ya necrotizing (vifo vya zaidi ya 50% na maisha ya wastani ya siku 3 hadi 4 tu). Wagonjwa walio na myocarditis mara nyingi huwa na dyspnea, maumivu ya kifua, tachycardia, na shinikizo la damu, ikifuatana na viwango vya juu vya enzyme ya myocardial, mabadiliko ya electrocardiogram, na matatizo ya echocardiografia (kama vile kutokwa na damu ya pericardial, dysfunction ya systolic, hypertrophy ya ventrikali ya septal na kushindwa kwa moyo). Upigaji picha wa mwangwi wa sumaku wa moyo unaweza kufichua vidonda vya endometriamu, lakini utambuzi wa uhakika kwa kawaida unahitaji biopsy ya endometriamu. Kuhusika kwa mapafu na myocardial ni kawaida sana katika DRESS, na minocycline ni mojawapo ya mawakala wa kawaida wa kushawishi.

Mfumo wa alama wa RegiSCAR wa Ulaya umeidhinishwa na hutumiwa sana kwa uchunguzi wa DRESS (Jedwali 2). Mfumo wa bao unategemea sifa saba: joto la msingi la mwili juu ya 38.5 ° C; Kuongezeka kwa nodi za lymph katika angalau maeneo mawili; Eosinophilia; Lymphocytosis isiyo ya kawaida; Upele (unaofunika zaidi ya 50% ya eneo la uso wa mwili, udhihirisho wa tabia ya kimofolojia, au matokeo ya kihistoria yanayolingana na hypersensitivity ya dawa); Ushirikishwaji wa viungo vya ziada vya ngozi; Na rehema ya muda mrefu (zaidi ya siku 15).
Alama ni kati ya -4 hadi 9, na uhakika wa uchunguzi unaweza kugawanywa katika viwango vinne: alama chini ya 2 inaonyesha hakuna ugonjwa, 2 hadi 3 inaonyesha uwezekano wa ugonjwa, 4 hadi 5 inaonyesha uwezekano mkubwa wa ugonjwa, na zaidi ya 5 inaonyesha utambuzi wa DRESS. Alama ya RegiSCAR ni muhimu sana kwa uthibitishaji wa nyuma wa kesi zinazowezekana kwa sababu wagonjwa wanaweza kuwa hawajatimiza kikamilifu vigezo vyote vya uchunguzi mapema katika ugonjwa au hawajapokea tathmini kamili inayohusiana na alama.

VAZI linahitaji kutofautishwa na athari nyingine mbaya za ngozi, ikiwa ni pamoja na SJS na matatizo yanayohusiana nayo, nekrolisisi yenye sumu ya ngozi ya ngozi (TEN), na impetigo ya jumla ya kuchubua ngozi (AGEP) (Mchoro 1B). Kipindi cha incubation cha DRESS kawaida ni kirefu kuliko athari zingine mbaya za ngozi. SJS na TEN hukua haraka na kwa kawaida hutatuliwa zenyewe ndani ya wiki 3 hadi 4, huku dalili za DRESS zikiendelea kudumu. Ingawa uhusika wa utando wa mucous katika wagonjwa wa DRESS unaweza kuhitaji kutofautishwa na SJS au TEN, vidonda vya mucosa ya mdomo katika DRESS kawaida huwa na damu kidogo na kidogo. Uvimbe wa ngozi iliyo na alama ya tabia ya DRESS inaweza kusababisha malengelenge ya sekondari ya catatonic na mmomonyoko, wakati SJS na TEN zina sifa ya utando kamili wa safu ya ngozi na mvutano wa upande, mara nyingi huonyesha ishara nzuri ya Nikolsky. Kinyume chake, AGEP kawaida huonekana saa hadi siku baada ya kuathiriwa na dawa na huisha haraka ndani ya wiki 1 hadi 2. Upele wa AGEP umejipinda na unajumuisha pustules ya jumla ambayo haifungii kwenye follicles ya nywele, ambayo ni tofauti kwa kiasi fulani na sifa za DRESS.
Utafiti unaotarajiwa ulionyesha kuwa 6.8% ya wagonjwa wa DRESS walikuwa na sifa za SJS, TEN au AGEP, ambapo 2.5% zilizingatiwa kuwa na athari mbaya za ngozi zinazoingiliana. Matumizi ya vigezo vya uthibitishaji wa RegiSCAR husaidia kutambua kwa usahihi hali hizi.
Kwa kuongezea, vipele vya kawaida vya dawa kama surua kawaida huonekana ndani ya wiki 1 hadi 2 baada ya kuathiriwa na dawa (kujidhihirisha tena ni haraka), lakini tofauti na DRESS, upele huu hauambatani na transaminase iliyoinuliwa, eosinophilia iliyoongezeka, au muda mrefu wa kupona kutokana na dalili. MAVAZI pia yanahitaji kutofautishwa na maeneo mengine ya ugonjwa, ikiwa ni pamoja na lymphohistiocytosis ya hemophagocytic, lymphoma ya T-cell ya mishipa ya kinga, na ugonjwa mkali wa kupandikizwa dhidi ya mwenyeji.

Makubaliano ya kitaalam au miongozo juu ya matibabu ya DRESS haijatengenezwa; Mapendekezo ya matibabu yaliyopo yanategemea data ya uchunguzi na maoni ya wataalam. Masomo linganishi ya kuongoza matibabu pia hayapo, kwa hivyo mbinu za matibabu sio sawa.
Tiba wazi ya dawa zinazosababisha magonjwa
Hatua ya kwanza na muhimu zaidi katika DRESS ni kutambua na kukomesha dawa inayowezekana kuwa kisababishi. Kutengeneza chati za kina za dawa kwa wagonjwa kunaweza kusaidia katika mchakato huu. Kwa kuorodhesha dawa, matabibu wanaweza kuandika kwa utaratibu dawa zote zinazoweza kusababisha magonjwa na kuchanganua uhusiano wa muda kati ya kuathiriwa na dawa na upele, eosinophilia, na kuhusika kwa chombo. Kwa kutumia maelezo haya, madaktari wanaweza kuchunguza dawa ambayo ina uwezekano mkubwa wa kusababisha MAVAZI na kuacha kutumia dawa hiyo kwa wakati. Kwa kuongezea, matabibu wanaweza pia kurejelea kanuni zinazotumiwa kuamua sababu ya dawa kwa athari zingine mbaya za ngozi.

Dawa - glucocorticoids
Glucocorticoids ya kimfumo ndio njia kuu za kushawishi ondoleo la MAVAZI na kutibu kurudi tena. Ingawa kipimo cha kawaida cha kuanzia ni 0.5 hadi 1 mg/d/kg kwa siku (kinachopimwa kwa prednisone sawa), kuna ukosefu wa majaribio ya kimatibabu ya kutathmini ufanisi wa corticosteroids kwa DRESS, pamoja na tafiti za vipimo tofauti na regimens za matibabu. Kiwango cha glucocorticoids haipaswi kupunguzwa kiholela hadi uboreshaji wazi wa kliniki uonekane, kama vile kupunguza upele, uume wa eosinofili, na kurejesha utendaji wa chombo. Ili kupunguza hatari ya kurudi tena, inashauriwa kupunguza hatua kwa hatua kipimo cha glucocorticoids zaidi ya wiki 6 hadi 12. Ikiwa kipimo cha kawaida haifanyi kazi, basi tiba ya "mshtuko" wa glucocorticoid, 250 mg kila siku (au sawa) kwa siku 3, inaweza kuzingatiwa, ikifuatiwa na kupunguzwa kwa taratibu.
Kwa wagonjwa walio na DRESS isiyo kali, corticosteroids ya juu yenye ufanisi zaidi inaweza kuwa chaguo bora la matibabu. Kwa mfano, Uhara et al. iliripoti kuwa wagonjwa 10 wa DRESS walipona kwa mafanikio bila glucocorticoids ya kimfumo. Hata hivyo, kwa sababu haijulikani ni wagonjwa gani wanaweza kuepuka matibabu ya kimfumo kwa usalama, matumizi mengi ya matibabu ya juu hayapendekezwi kama njia mbadala.

Epuka tiba ya glucocorticoid na tiba inayolengwa
Kwa wagonjwa wa DRESS, hasa wale walio katika hatari kubwa ya matatizo (kama vile maambukizo) kutokana na matumizi ya dozi kubwa ya kotikosteroidi, matibabu ya kuepukana na kortikosteroidi yanaweza kuzingatiwa. Ingawa kumekuwa na ripoti kwamba immunoglobulin ya mishipa (IVIG) inaweza kuwa na ufanisi katika baadhi ya matukio, uchunguzi wa wazi umeonyesha kuwa tiba hiyo ina hatari kubwa ya athari mbaya, hasa thromboembolism, na kusababisha wagonjwa wengi hatimaye kubadili tiba ya utaratibu ya glukokotikoidi. Ufanisi unaowezekana wa IVIG unaweza kuhusishwa na athari yake ya kibali ya kingamwili, ambayo husaidia kuzuia maambukizi ya virusi au uanzishaji upya wa virusi. Walakini, kwa sababu ya kipimo kikubwa cha IVIG, inaweza kuwa haifai kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo, figo, au kushindwa kwa ini.
Chaguzi nyingine za matibabu ni pamoja na mycophenolate, cyclosporin na cyclophosphamide. Kwa kuzuia uanzishaji wa seli T, cyclosporine huzuia unukuzi wa jeni za sitokini kama vile interleukin-5, na hivyo kupunguza uajiri wa eosinofili na uanzishaji wa seli T maalum kwa dawa. Utafiti uliohusisha wagonjwa watano waliotibiwa kwa cyclosporine na wagonjwa 21 waliotibiwa kwa glucocorticoids ya kimfumo ulionyesha kuwa matumizi ya cyclosporine yalihusishwa na viwango vya chini vya kuendelea kwa ugonjwa, uboreshaji wa hatua za kliniki na maabara, na kukaa kwa muda mfupi hospitalini. Hata hivyo, cyclosporine kwa sasa haizingatiwi kuwa matibabu ya kwanza kwa DRESS. Azathioprine na mycophenolate hutumiwa hasa kwa matibabu ya matengenezo badala ya tiba ya induction.
Kingamwili za monokloni zimetumika kutibu DRESS. Hizi ni pamoja na Mepolizumab, Ralizumab, na benazumab zinazozuia interleukin-5 na mhimili wa vipokezi vyake, vizuizi vya Janus kinase (kama vile tofacitinib), na kingamwili za kupambana na CD20 monoclonal (kama vile rituximab). Miongoni mwa tiba hizi, madawa ya kulevya ya anti-interleukin-5 yanachukuliwa kuwa tiba ya induction inayopatikana zaidi, yenye ufanisi na salama. Utaratibu wa ufanisi unaweza kuhusishwa na mwinuko wa mapema wa viwango vya interleukin-5 katika DRESS, ambayo kwa kawaida huchochewa na seli T maalum za dawa. Interleukin-5 ndiye mdhibiti mkuu wa eosinofili na anajibika kwa ukuaji wao, utofautishaji, uajiri, uanzishaji na maisha. Dawa za anti-interleukin-5 hutumiwa kwa kawaida kutibu wagonjwa ambao bado wana eosinophilia au dysfunction ya chombo baada ya matumizi ya glukokotikoidi ya kimfumo.

Muda wa matibabu
Matibabu ya DRESS inahitaji kubinafsishwa sana na kurekebishwa kwa nguvu kulingana na maendeleo ya ugonjwa na mwitikio wa matibabu. Wagonjwa walio na DRESS kwa kawaida huhitaji kulazwa hospitalini, na takriban robo ya visa hivi huhitaji usimamizi wa wagonjwa mahututi. Wakati wa kulazwa hospitalini, dalili za mgonjwa hupimwa kila siku, uchunguzi wa kina wa mwili unafanywa, na viashiria vya maabara vinafuatiliwa mara kwa mara ili kutathmini ushiriki wa chombo na mabadiliko katika eosinophil.
Baada ya kutokwa, tathmini ya ufuatiliaji wa kila wiki bado inahitajika kufuatilia mabadiliko katika hali na kurekebisha mpango wa matibabu kwa wakati. Kurudi tena kunaweza kutokea yenyewe wakati wa kupungua kwa kipimo cha glukokotikoidi au baada ya msamaha, na inaweza kuonyeshwa kama dalili moja au kidonda cha kiungo cha ndani, hivyo wagonjwa wanahitaji kufuatiliwa kwa muda mrefu na kwa kina.