habari

Saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC) inachukua takriban 80% -85% ya jumla ya idadi ya saratani za mapafu, na uondoaji wa upasuaji ndio njia bora zaidi ya matibabu ya haraka ya NSCLC ya mapema. Hata hivyo, kwa kupunguzwa kwa 15% tu kwa kurudia na uboreshaji wa 5% katika maisha ya miaka 5 baada ya chemotherapy ya upasuaji, kuna hitaji kubwa la kliniki ambalo halijatimizwa.

Tiba ya kinga mara kwa mara kwa NSCLC ni sehemu kuu mpya ya utafiti katika miaka ya hivi karibuni, na matokeo ya idadi ya majaribio ya awamu ya 3 yaliyodhibitiwa bila mpangilio yameweka nafasi muhimu ya tiba ya kinga dhidi ya upasuaji.

Tiba ya kinga kwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC) imepata maendeleo makubwa katika miaka ya hivi karibuni, na mkakati huu wa matibabu sio tu unaongeza maisha ya wagonjwa, lakini pia inaboresha ubora wa maisha, kutoa nyongeza ya ufanisi kwa upasuaji wa jadi.

Kulingana na wakati immunotherapy inasimamiwa, kuna mifumo mitatu kuu ya immunotherapy katika matibabu ya NSCLC ya hatua ya mapema inayoweza kutumika:

1. Neoadjuvant immunotherapy pekee: Immunotherapy inafanywa kabla ya upasuaji ili kupunguza ukubwa wa uvimbe na kupunguza hatari ya kurudia tena. Utafiti wa CheckMate 816 [1] ulionyesha kuwa tiba ya kinga mwilini pamoja na chemotherapy iliboresha kwa kiasi kikubwa maisha bila matukio (EFS) katika awamu ya neoadjuvant ikilinganishwa na chemotherapy pekee. Kwa kuongeza, tiba ya kinga ya neoadjuvant pia inaweza kupunguza kiwango cha kujirudia huku ikiboresha kiwango cha majibu kamili ya kiafya (pCR) ya wagonjwa, na hivyo kupunguza uwezekano wa kurudia tena baada ya upasuaji.
2. Perioperative immunotherapy (neoadjuvant + adjuvant) : Katika hali hii, immunotherapy inasimamiwa kabla na baada ya upasuaji ili kuongeza athari yake ya antitumor na kuondoa zaidi vidonda vidogo vya mabaki baada ya upasuaji. Lengo kuu la mtindo huu wa matibabu ni kuboresha maisha ya muda mrefu na viwango vya tiba kwa wagonjwa wa tumor kwa kuchanganya tiba ya kinga katika hatua ya neoadjuvant (kabla ya upasuaji) na adjuvant (baada ya upasuaji). Keynote 671 ni mwakilishi wa mtindo huu [2]. Kama jaribio la pekee lililodhibitiwa nasibu (RCT) lililo na mwisho mzuri wa EFS na Mfumo wa Uendeshaji, lilitathmini ufanisi wa palizumab pamoja na tibakemikali katika hatua ya Ⅱ, ⅢA, na ⅢB (N2) ya NSCLC inayoweza kutolewa mara kwa mara. Ikilinganishwa na chemotherapy pekee, pembrolizumab pamoja na chemotherapy ilipanua EFS ya wastani kwa miaka 2.5 na kupunguza hatari ya kuendelea kwa ugonjwa, kurudi tena, au kifo kwa 41%; KEYNOTE-671 pia ulikuwa utafiti wa kwanza wa tiba ya kinga ili kuonyesha faida ya jumla ya kuishi (OS) katika NSCLC inayoweza kutolewa tena, na kupunguzwa kwa 28% kwa hatari ya kifo (HR, 0.72), hatua muhimu katika tiba ya kinga ya neoadjuvant na adjuvant kwa NSCLC ya hatua ya mapema inayoweza kutumika.

3. Tiba ya kinga ya ziada pekee: Katika hali hii, wagonjwa hawakupata matibabu ya madawa ya kulevya kabla ya upasuaji, na madawa ya kulevya yalitumiwa baada ya upasuaji ili kuzuia urejesho wa uvimbe wa mabaki, ambayo yanafaa kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya kurudi tena. Utafiti wa IMpower010 ulitathmini ufanisi wa adjuvant attilizumab baada ya upasuaji dhidi ya tiba mojawapo ya usaidizi kwa wagonjwa walio na hatua ya IB hadi IIIA iliyoondolewa kabisa (toleo la 7 la AJCC) NSCLC [3]. Matokeo yalionyesha kuwa matibabu ya kisaidizi na attilizumab hudumu kwa muda mrefu bila ugonjwa (DFS) kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa PD-L1 katika hatua ya ⅱ hadi ⅢA. Kwa kuongezea, utafiti wa KEYNOTE-091/PEARLS ulitathmini athari ya pembrolizumab kama tiba ya ziada kwa wagonjwa walioondolewa kabisa na hatua ya IB hadi IIIA NSCLC [4]. Pabolizumab ilirefushwa kwa kiasi kikubwa katika idadi ya jumla ya watu (HR, 0.76), ikiwa na DFS ya wastani ya miezi 53.6 katika kundi la Pabolizumab na miezi 42 katika kikundi cha placebo. Katika kikundi kidogo cha wagonjwa walio na alama ya uwiano wa uvimbe wa PD-L1 (TPS) ≥50%, ingawa DFS ilirefushwa katika kundi la Pabolizumab, tofauti kati ya vikundi viwili haikuwa muhimu kitakwimu kutokana na ukubwa wa sampuli ndogo, na ufuatiliaji wa muda mrefu ulihitajika ili kuthibitisha.

Kulingana na ikiwa tiba ya kinga imejumuishwa na dawa zingine au hatua za matibabu na hali ya mchanganyiko, mpango wa tiba ya kinga ya neoadjuvant na immunotherapy ya adjuvant inaweza kugawanywa katika njia kuu tatu zifuatazo:

1. Tiba Moja ya Kinga: Tiba ya aina hii inajumuisha tafiti kama vile LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], na ANVIL [7], inayojulikana kwa matumizi ya dawa za kingamwili moja kama tiba (mpya) ya adjuvant.
2. Mchanganyiko wa tiba ya kinga na tibakemikali: Masomo hayo yanajumuisha KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], na IMpower030 [12]. Masomo haya yaliangalia athari za kuchanganya immunotherapy na chemotherapy katika kipindi cha upasuaji.
3. Mchanganyiko wa immunotherapy na njia zingine za matibabu: (1) Mchanganyiko na dawa zingine za kinga: Kwa mfano, antijeni 4 inayohusishwa na lymphocyte ya cytotoxic T (CTLA-4) ilijumuishwa katika mtihani wa NEOSTAR [13], jeni la uanzishaji la lymphocyte 3 (LAG-3) kingamwili ilijumuishwa katika NEO, immunoglobulin na T-cell ya T. Miundo ya IIM iliunganishwa katika jaribio la SKYSCRAPER 15 Masomo kama vile mchanganyiko wa kingamwili ya TIGIT [15] yameongeza athari ya kupambana na uvimbe kupitia mchanganyiko wa dawa za kinga. (2) Ikichanganywa na tiba ya mionzi: kwa mfano, duvaliumab pamoja na tiba ya redio ya stereotactic (SBRT) imeundwa ili kuongeza athari ya matibabu ya NSCLC ya mapema [16]; (3) Mchanganyiko na dawa za kuzuia angiojeni: Kwa mfano, utafiti wa NISHATI YA MASHARIKI [17] uligundua athari ya upatanishi ya ramumab pamoja na tiba ya kinga. Uchunguzi wa njia nyingi za immunotherapy unaonyesha kuwa utaratibu wa matumizi ya immunotherapy katika kipindi cha upasuaji bado haujaeleweka kikamilifu. Ingawa tiba ya kinga pekee imeonyesha matokeo chanya katika matibabu ya upasuaji, kwa kuchanganya chemotherapy, tiba ya mionzi, tiba ya antiangiogenic, na vizuizi vingine vya ukaguzi wa kinga kama vile CTLA-4, LAG-3, na TIGIT, watafiti wanatarajia kuimarisha zaidi ufanisi wa tiba ya kinga.

Bado hakuna hitimisho juu ya njia bora ya matibabu ya kinga kwa NSCLC ya mapema inayoweza kufanya kazi, haswa ikiwa tiba ya kinga dhidi ya upasuaji ya neoadjuvant peke yake, na ikiwa tiba ya ziada ya kinga inaweza kuleta athari kubwa za ziada, bado kuna ukosefu wa matokeo ya majaribio linganishi ya moja kwa moja.
Forde na wengine. ilitumia uchanganuzi wa kupima uzito wa alama za uchunguzi ili kuiga athari za majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio, na kurekebisha idadi ya watu na sifa za ugonjwa kati ya makundi mbalimbali ya utafiti ili kupunguza athari ya kutatanisha ya mambo haya, na kufanya matokeo ya CheckMate 816 [1] na CheckMate 77T [8] kulinganishwa zaidi. Muda wa ufuatiliaji wa wastani ulikuwa miezi 29.5 (CheckMate 816) na miezi 33.3 (CheckMate 77T), kwa mtiririko huo, kutoa muda wa kutosha wa ufuatiliaji wa kuchunguza EFS na hatua nyingine muhimu za ufanisi.
Katika uchanganuzi uliopimwa, HR ya EFS ilikuwa 0.61 (95% CI, 0.39 hadi 0.97), ikipendekeza hatari ya chini ya 39% ya kurudia au kifo katika kikundi cha chemotherapy cha pamoja cha nabuliumab (CheckMate 77T mode) ikilinganishwa na neoadjuvant nabuliumab ya pamoja ya chemotherapy 8 group1. Kikundi cha upasuaji cha nebuliuzumab pamoja na chemotherapy kilionyesha manufaa ya kawaida kwa wagonjwa wote katika hatua ya awali, na athari ilijulikana zaidi kwa wagonjwa walio na chini ya 1% ya kujieleza kwa tumor PD-L1 (49% kupunguza hatari ya kurudia tena au kifo). Kwa kuongeza, kwa wagonjwa ambao wameshindwa kufikia pCR, kikundi cha perioperative nabuliumab pamoja cha chemotherapy kilionyesha faida kubwa ya EFS (35% kupunguza hatari ya kurudia au kifo) kuliko neoadjuvant nabuliumab pamoja kundi la chemotherapy. Matokeo haya yanaonyesha kuwa mtindo wa tiba ya kinga mwilini ni wa manufaa zaidi kuliko mtindo wa tiba ya kinga ya neoadjuvant pekee, hasa kwa wagonjwa walio na usemi mdogo wa PD-L1 na masalia ya uvimbe baada ya matibabu ya awali.
Hata hivyo, baadhi ya ulinganisho usio wa moja kwa moja (kama vile uchanganuzi wa meta) haujaonyesha tofauti kubwa katika maisha kati ya tiba ya kinga ya neoadjuvant na tiba ya kinga ya upasuaji [18]. Uchambuzi wa meta kulingana na data ya mgonjwa binafsi uligundua kuwa tiba ya kinga ya mwili na tiba ya kinga ya neoadjuvant ilikuwa na matokeo sawa kwenye EFS katika vikundi vidogo vya pCR na visivyo vya PCR kwa wagonjwa walio na NSCLC ya hatua ya mapema [19]. Kwa kuongeza, mchango wa awamu ya immunotherapy ya adjuvant, hasa baada ya wagonjwa kufikia pCR, bado ni suala la utata katika kliniki.
Hivi majuzi, Kamati ya Ushauri ya Dawa za Dawa za Oncology ya Marekani (FDA) ilijadili suala hili, ikisisitiza kwamba jukumu mahususi la tiba ya kinga ya ziada bado haliko wazi [20]. Ilijadiliwa kuwa: (1) Ni vigumu kutofautisha athari za kila hatua ya matibabu: kwa sababu mpango wa perioperative una awamu mbili, neoadjuvant na adjuvant, ni vigumu kuamua mchango wa mtu binafsi wa kila awamu kwa athari ya jumla, na hivyo kuwa vigumu kuamua ni awamu gani ni muhimu zaidi, au ikiwa awamu zote mbili zinahitajika kufanywa wakati huo huo; (2) Uwezekano wa matibabu ya kupita kiasi: ikiwa tiba ya kinga inahusishwa katika awamu zote mbili za matibabu, inaweza kusababisha wagonjwa kupokea matibabu ya ziada na kuongeza hatari ya madhara; (3) Kuongezeka kwa mzigo wa matibabu: Matibabu ya ziada katika awamu ya matibabu ya adjuvant inaweza kusababisha mzigo wa juu wa matibabu kwa wagonjwa, hasa ikiwa kuna kutokuwa na uhakika kuhusu mchango wake kwa ufanisi wa jumla. Kwa kujibu mjadala ulio hapo juu, ili kupata hitimisho wazi, majaribio yaliyobuniwa kwa uangalifu zaidi na kudhibitiwa yanahitajika kwa uthibitishaji zaidi katika siku zijazo.