habari

Tiba ya kipokezi cha antijeni ya chimeric (CAR) imekuwa tiba muhimu kwa magonjwa ya damu yanayojirudia au kinzani. Hivi sasa, kuna bidhaa sita za auto-CAR T zilizoidhinishwa kwa soko nchini Marekani, wakati kuna bidhaa nne za CAR-T zilizoorodheshwa nchini China. Kwa kuongeza, aina mbalimbali za bidhaa za CAR-T za autologous na allogeneic zinaendelea kutengenezwa. Kampuni za dawa zilizo na bidhaa hizi za kizazi kijacho zinafanya kazi ili kuboresha ufanisi na usalama wa matibabu yaliyopo ya magonjwa ya damu huku yakilenga vivimbe dhabiti. Seli za CAR T pia zinatengenezwa ili kutibu magonjwa yasiyo ya hatari kama vile magonjwa ya autoimmune.

Gharama ya CAR T ni kubwa (kwa sasa, gharama ya CAR T/CAR nchini Marekani ni kati ya dola za Marekani 370,000 na 530,000, na bidhaa za bei nafuu za CAR-T nchini China ni yuan 999,000/gari). Zaidi ya hayo, matukio ya juu ya athari za sumu kali (hasa ugonjwa wa neurotoxic unaohusiana na seli ya daraja la 3/4 [ICANS] na dalili ya kutolewa kwa cytokine [CRS]) imekuwa kikwazo kikubwa kwa watu wa kipato cha chini na cha kati kupokea matibabu ya seli za CAR T.

Hivi karibuni, Taasisi ya Teknolojia ya India ya Mumbai na Hospitali ya Mumbai Tata Memorial kwa ushirikiano wa kuendeleza bidhaa mpya ya kibinadamu ya CD19 CAR T (NexCAR19), ufanisi wake ni sawa na bidhaa zilizopo, lakini usalama bora, muhimu zaidi ni kwamba gharama ni moja ya kumi tu ya bidhaa zinazofanana za Marekani.

Kama vile tiba nne kati ya sita za CAR T zilizoidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), NexCAR19 pia inalenga CD19. Hata hivyo, katika bidhaa zilizoidhinishwa kibiashara nchini Marekani, kipande cha kingamwili kilicho mwishoni mwa CAR kwa kawaida hutoka kwa panya, jambo ambalo huzuia kuendelea kwake kwa sababu mfumo wa kinga hukitambua kuwa kigeni na hatimaye hukisafisha. NexCAR19 huongeza protini ya binadamu hadi mwisho wa kingamwili ya panya.

Uchunguzi wa maabara umeonyesha kuwa shughuli ya antitumor ya Magari "ya kibinadamu" inalinganishwa na magari yanayotokana na murine, lakini kwa viwango vya chini vya uzalishaji wa cytokine. Kwa hivyo, wagonjwa wana hatari ndogo ya kupata CRS kali baada ya kupokea tiba ya CAR T, ambayo inamaanisha kuwa usalama umeimarishwa.

Ili kupunguza gharama, timu ya watafiti ya NexCAR19 ilitengeneza, kufanyia majaribio na kutengeneza bidhaa hiyo kabisa nchini India, ambapo leba ni nafuu kuliko katika nchi zenye mapato ya juu.
Ili kuanzisha CAR katika seli T, watafiti kwa kawaida hutumia lentivirusi, lakini lentivirusi ni ghali. Huko Merika, kununua vekta za lentiviral za kutosha kwa jaribio la watu 50 kunaweza kugharimu $800,000. Wanasayansi katika kampuni ya maendeleo ya NexCAR19 waliunda gari la kutoa jeni wenyewe, na kupunguza gharama kwa kiasi kikubwa. Kwa kuongeza, timu ya utafiti ya India imepata njia ya bei nafuu ya kuzalisha seli zilizoundwa kwa wingi, kuepuka matumizi ya mashine za gharama kubwa za automatiska. NexCAR19 kwa sasa inagharimu takriban $48,000 kwa kila kitengo, au sehemu ya kumi ya gharama ya mwenzake wa Marekani. Kulingana na mkuu wa kampuni iliyotengeneza NexCAR19, gharama ya bidhaa hiyo inatarajiwa kupunguzwa zaidi katika siku zijazo.

Hatimaye, kuimarika kwa usalama wa matibabu haya ikilinganishwa na bidhaa nyingine zilizoidhinishwa na FDA inamaanisha kuwa wagonjwa wengi hawahitaji kupona katika chumba cha wagonjwa mahututi baada ya kupata matibabu, hivyo basi kupunguza gharama kwa wagonjwa.

Hasmukh Jain, daktari wa magonjwa ya saratani katika Kituo cha Ukumbusho cha Tata huko Mumbai, aliripoti uchanganuzi wa data uliojumuishwa wa majaribio ya Awamu ya 1 na Awamu ya 2 ya NexCAR19 katika mkutano wa kila mwaka wa Jumuiya ya Amerika ya Hematology (ASH) 2023.
Jaribio la Awamu ya 1 (n=10) lilikuwa jaribio la kituo kimoja lililoundwa kupima usalama wa vipimo vya 1 × 107 hadi 5 × 109 vya seli za CAR T kwa wagonjwa waliorudiwa tena/kinzani kusambaza lymphoma kubwa ya B-cell (r/r DLBCL), kubadilisha lymphoma ya folikoli (tFL), na lymphoma ya msingi ya B-cell ya katikati (PMB). Majaribio ya Awamu ya 2 (n=50) yalikuwa utafiti wa mkono mmoja, wa vituo vingi ambao uliandikisha wagonjwa ≥umri wa miaka 15 walio na magonjwa mabaya ya seli za B-r/r, ikijumuisha lymphomas za B-cell na leukemia kali ya lymphoblastic. Wagonjwa walipewa NexCAR19 siku mbili baada ya kupokea fludarabine pamoja na cyclophosphamide. Kiwango kilicholengwa kilikuwa ≥5×107/kg seli za CAR T. Mwisho wa msingi ulikuwa kiwango cha mwitikio wa lengo (ORR), na miisho ya pili ilijumuisha muda wa majibu, matukio mabaya, kuishi bila kuendelea (PFS), na kuishi kwa ujumla (OS).
Jumla ya wagonjwa 47 walitibiwa na NexCAR19, 43 kati yao walipata kipimo kilicholengwa. Jumla ya wagonjwa 33/43 (78%) walikamilisha tathmini ya siku 28 baada ya kuingizwa. ORR ilikuwa 70% (23/33), ambapo 58% (19/33) walipata majibu kamili (CR). Katika kundi la lymphoma, ORR ilikuwa 71% (17/24) na CR ilikuwa 54% (13/24). Katika kundi la leukemia, kiwango cha CR kilikuwa 66% (6/9, MRD-negative katika kesi 5). Muda wa wastani wa ufuatiliaji kwa wagonjwa wanaoweza kutathminiwa ulikuwa siku 57 (siku 21 hadi 453). Katika ufuatiliaji wa miezi 3 na 12, wagonjwa wote tisa na robo tatu ya wagonjwa walidumisha msamaha.
Hakukuwa na vifo vinavyohusiana na matibabu. Hakuna mgonjwa aliyekuwa na kiwango chochote cha ICANS. Wagonjwa 22/33 (66%) walipata CRS (61% daraja la 1/2 na 6% daraja la 3/4). Hasa, hakuna CRS iliyo juu ya daraja la 3 iliyokuwepo katika kundi la lymphoma. Daraja la 3/4 cytopenia ilikuwepo katika matukio yote. Muda wa wastani wa neutropenia ulikuwa siku 7. Siku ya 28, neutropenia ya daraja la 3/4 ilizingatiwa kwa wagonjwa 11/33 (33%) na thrombocytopenia ya daraja la 3/4 ilionekana kwa wagonjwa 7/33 (21%). Mgonjwa 1 tu (3%) alihitaji kulazwa katika kitengo cha wagonjwa mahututi, wagonjwa 2 (6%) walihitaji msaada wa vasopressor, wagonjwa 18 (55%) walipokea tolumab, na wastani wa 1 (1-4) na wagonjwa 5 (15%) walipokea glucocorticoids. Muda wa wastani wa kukaa ulikuwa siku 8 (siku 7-19).
Uchanganuzi huu wa kina wa data unaonyesha kuwa NexCAR19 ina wasifu mzuri wa ufanisi na usalama katika saratani za r/r B-cell. Haina ICANS, muda mfupi wa cytopenia, na matukio ya chini ya daraja la 3/4 CRS, na kuifanya kuwa mojawapo ya bidhaa salama zaidi za matibabu ya seli za CD19 CAR T. Dawa hiyo husaidia kuboresha urahisi wa matumizi ya tiba ya seli ya CAR T katika magonjwa mbalimbali.
Mnamo ASH 2023, mwandishi mwingine aliripoti kuhusu matumizi ya nyenzo za matibabu katika jaribio la awamu ya 1/2 na gharama zinazohusiana na matibabu ya NexCAR19. Gharama inayokadiriwa ya uzalishaji wa NexCAR19 kwa wagonjwa 300 kwa mwaka katika muundo wa uzalishaji uliotawanywa kikanda ni takriban $15,000 kwa kila mgonjwa. Katika hospitali ya kitaaluma, wastani wa gharama ya usimamizi wa kimatibabu (hadi ufuatiliaji wa mwisho) kwa kila mgonjwa ni takriban $4,400 (takriban $4,000 kwa lymphoma na $5,565 kwa B-ALL). Ni takribani asilimia 14 tu ya gharama hizi ni za kulazwa hospitalini.