habari

Cachexia ni ugonjwa wa utaratibu unaojulikana kwa kupoteza uzito, atrophy ya tishu za misuli na adipose, na kuvimba kwa utaratibu. Cachexia ni moja wapo ya shida kuu na sababu za kifo kwa wagonjwa wa saratani. Mbali na kansa, cachexia inaweza kusababishwa na magonjwa mbalimbali ya muda mrefu, yasiyo ya hatari, ikiwa ni pamoja na kushindwa kwa moyo, kushindwa kwa figo, ugonjwa sugu wa mapafu, magonjwa ya neva, UKIMWI, na arthritis ya rheumatoid. Inakadiriwa kuwa matukio ya cachexia kwa wagonjwa wa saratani yanaweza kufikia 25% hadi 70%, ambayo huathiri sana ubora wa maisha ya wagonjwa (QOL) na kuzidisha sumu inayohusiana na matibabu.

Uingiliaji mzuri wa cachexia ni wa umuhimu mkubwa kwa kuboresha ubora wa maisha na ubashiri wa wagonjwa wa saratani. Hata hivyo, licha ya maendeleo fulani katika utafiti wa mifumo ya pathophysiological ya cachexia, dawa nyingi zinazotengenezwa kulingana na taratibu zinazowezekana ni za ufanisi tu au hazifanyi kazi. Kwa sasa hakuna matibabu madhubuti yaliyoidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA).

Kuna sababu nyingi za kushindwa kwa majaribio ya kliniki juu ya cachexia, na sababu ya msingi inaweza kuwa katika ukosefu wa ufahamu wa kina wa utaratibu na kozi ya asili ya cachexia. Hivi majuzi, Profesa Xiao Ruiping na mtafiti Hu Xinli kutoka Chuo cha Teknolojia ya Baadaye cha Chuo Kikuu cha Peking kwa pamoja walichapisha makala katika Nature Metabolism, inayofichua jukumu muhimu la njia ya lactic-GPR81 katika kutokea kwa kacheksia ya saratani, kutoa wazo jipya la matibabu ya cachexia. Tunatoa muhtasari wa hili kwa kuunganisha karatasi kutoka Nat Metab, Sayansi, Nat Rev Clin Oncol na majarida mengine.

Kupunguza uzito kwa kawaida husababishwa na ulaji mdogo wa chakula na/au kuongezeka kwa matumizi ya nishati. Uchunguzi wa awali umependekeza kuwa mabadiliko haya ya kisaikolojia katika kacheksia inayohusishwa na uvimbe huendeshwa na saitokini fulani zinazotolewa na mazingira madogo ya uvimbe. Kwa mfano, vipengele kama vile kipengele cha 15 cha kutofautisha ukuaji (GDF15), lipocalin-2 na protini 3 kama vile insulini (INSL3) vinaweza kuzuia ulaji wa chakula kwa kushurutisha maeneo ya udhibiti wa hamu ya kula katika mfumo mkuu wa neva, na kusababisha ugonjwa wa anorexia kwa wagonjwa. IL-6, PTHrP, activin A na mambo mengine huongoza kupoteza uzito na kudhoufika kwa tishu kwa kuamilisha njia ya kikatili na kuongeza matumizi ya nishati. Kwa sasa, utafiti juu ya utaratibu wa cachexia umezingatia hasa protini hizi zilizofichwa, na tafiti chache zimehusisha uhusiano kati ya metabolites ya tumor na cachexia. Profesa Xiao Ruiping na mtafiti Hu Xinli wamechukua mbinu mpya ya kufichua utaratibu muhimu wa cachexia inayohusiana na tumor kutoka kwa mtazamo wa metabolites ya tumor.

Kwanza, timu ya Profesa Xiao Ruiping ilichunguza maelfu ya metabolites katika damu ya udhibiti wa afya na mfano wa panya wa cachexia ya saratani ya mapafu, na ikagundua kuwa asidi ya lactic ndiyo metabolite iliyoinuliwa zaidi katika panya na cachexia. Kiwango cha asidi ya lactic katika seramu kiliongezeka pamoja na ukuaji wa uvimbe, na ilionyesha uwiano mkubwa na mabadiliko ya uzito wa panya wenye uvimbe. Sampuli za seramu zilizokusanywa kutoka kwa wagonjwa wa saratani ya mapafu zinathibitisha kwamba asidi ya lactic pia ina jukumu muhimu katika maendeleo ya cachexia ya saratani ya binadamu.

Ili kubaini kama viwango vya juu vya asidi ya lactic husababisha cachexia, timu ya utafiti iliwasilisha asidi ya lactic kwenye damu ya panya wenye afya kupitia pampu ya osmotiki iliyopandikizwa chini ya ngozi, na kuinua viwango vya asidi ya lactic kwenye seramu hadi kiwango cha panya walio na cachexia. Baada ya wiki 2, panya walikuza aina ya kawaida ya cachexia, kama vile kupunguza uzito, mafuta na atrophy ya tishu za misuli. Matokeo haya yanaonyesha kuwa urekebishaji wa mafuta unaosababishwa na lactate ni sawa na ule unaosababishwa na seli za saratani. Lactate sio tu metabolite ya tabia ya cachexia ya saratani, lakini pia mpatanishi muhimu wa phenotype ya hypercatabolic inayosababishwa na saratani.

Kisha, waligundua kwamba ufutaji wa kipokezi cha lactate GPR81 ulikuwa na ufanisi katika kupunguza uvimbe na udhihirisho wa kakeksia wa seramu lactate bila kuathiri viwango vya seramu lactate. Kwa sababu GPR81 inaonyeshwa sana katika tishu za adipose na mabadiliko katika tishu za adipose mapema kuliko misuli ya mifupa wakati wa ukuzaji wa kachexia, athari maalum ya kugonga ya GPR81 katika tishu za adipose ya panya ni sawa na ile ya kugonga kwa utaratibu, kuboresha upunguzaji wa uzito unaosababishwa na tumor na matumizi ya mafuta na misuli ya mifupa. Hii inaonyesha kwamba GPR81 katika tishu za adipose inahitajika kwa maendeleo ya cachexia ya saratani inayoendeshwa na asidi ya lactic.

Tafiti zaidi zilithibitisha kwamba baada ya kushikamana na GPR81, molekuli za asidi ya lactic huendesha Browning ya mafuta, lipolysis na kuongezeka kwa uzalishaji wa joto wa utaratibu kupitia njia ya kuashiria ya Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, badala ya njia ya awali ya PKA.

Licha ya matokeo ya kuahidi katika pathogenesis ya cachexia inayohusiana na saratani, matokeo haya bado hayajatafsiriwa katika matibabu madhubuti, kwa hivyo kwa sasa hakuna viwango vya matibabu kwa wagonjwa hawa, lakini baadhi ya jamii, kama vile ESMO na Jumuiya ya Ulaya ya Lishe ya Kliniki na Metabolism, imeunda miongozo ya kliniki. Hivi sasa, miongozo ya kimataifa inapendekeza sana kukuza kimetaboliki na kupunguza ukataboli kupitia mbinu kama vile lishe, mazoezi na dawa.