habari

Leo, dawa ya molekuli ndogo iliyojitengenezea ya Kichina inayodhibitiwa na placebo, Zenotevir, iko kwenye ubao. NEJM> . Utafiti huu, uliochapishwa baada ya kumalizika kwa janga la COVID-19 na janga hilo limeingia katika hatua mpya ya janga la kawaida, unaonyesha mchakato mbaya wa utafiti wa kimatibabu wa dawa hiyo uliozinduliwa wakati wa janga hilo, na hutoa uzoefu mzuri kwa idhini ya dharura ya kuzuka kwa magonjwa mapya ya kuambukiza.

Wigo wa ugonjwa unaosababishwa na maambukizi ya virusi vya kupumua ni pana, ikiwa ni pamoja na maambukizi ya dalili, maambukizi ya dalili (kesi ndogo hadi za wastani bila kulazwa hospitalini), kali (zinazohitaji kulazwa hospitalini), na kifo. Itakuwa vyema ikiwa vipimo hivi vya uchunguzi wa kimatibabu vinaweza kujumuishwa katika jaribio la kimatibabu ili kutathmini manufaa ya dawa ya kupunguza makali ya virusi, lakini kwa aina ambayo inazidi kuwa mbaya wakati wa janga, ni muhimu kuchagua lengo kuu la kliniki na kutathmini ufanisi wa dawa ya kuzuia virusi.

Madhumuni ya utafiti wa dawa za kupunguza makali ya virusi yanaweza kugawanywa katika kupunguza vifo, kukuza uboreshaji wa ugonjwa mbaya, kupunguza ugonjwa mbaya, kufupisha muda wa dalili na kuzuia maambukizi. Katika hatua tofauti za janga, mwisho wa kliniki uliochaguliwa mara nyingi hutofautiana sana. Kwa sasa, hakuna kizuia virusi cha Covid-19 ambacho kimeonyeshwa kuwa chanya katika kupunguza vifo na kukuza msamaha mkali.

Kwa dawa za kuzuia virusi kwa maambukizi ya COVID-19, Nematavir/Ritonavir ilifanya majaribio ya kimatibabu ya EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) na EPIC-PEP (NCT05047601), mtawalia. Malengo matatu yalikuwa kupunguza ugonjwa mkali, kufupisha muda wa dalili na kuzuia maambukizi. Nematavir/ritonavir ilionyeshwa tu na EPIC-HR ili kupunguza ugonjwa mbaya, na hakuna matokeo chanya yaliyopatikana kwa ncha mbili za mwisho.

Pamoja na mabadiliko ya aina ya janga la COVID-19 kuwa omicron na ongezeko kubwa la kiwango cha chanjo, matukio ya uhamishaji wa uzito katika vikundi vilivyo hatarini yamepungua sana, na ni ngumu kupata matokeo chanya kwa kupitisha muundo wa majaribio sawa na EPIC-HR na uhamishaji wa uzito kama mwisho. Kwa mfano, NEJM imechapisha utafiti linganishi wa VV116 dhidi ya Nematavir/Ritonavir [2] unaoonyesha kwamba wa kwanza sio mbaya zaidi kuliko wa mwisho katika suala la muda wa ahueni ya kimatibabu kwa watu wazima walio na Covid-19 ya wastani hadi ya wastani ambao wako katika hatari ya kuendelea. Hata hivyo, jaribio la kwanza la kimatibabu la VV116 lilitumia kubadilisha uzito kama mwisho wa utafiti, na kwa mabadiliko ya haraka ya janga hili, ilikuwa vigumu kuchunguza idadi iliyotarajiwa ya matukio. Masomo haya yanapendekeza kuwa jinsi ya kutathmini ufanisi wa kimatibabu wa dawa mpya na ni mwisho gani wa msingi unapaswa kutumika kama kigezo cha tathmini ya ufanisi umekuwa matatizo muhimu ya utafiti wa kimatibabu katika kesi ya mageuzi ya haraka ya ugonjwa, hasa kupunguza kasi ya kiwango cha ubadilishaji wa uzito.

Jaribio la Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, ambalo lilichukua dalili 14 za COVID-19 na kutumia wakati wa utatuzi wa dalili kama mwisho, pia lilitoa matokeo mabaya. Tunaweza kutengeneza dhahania tatu: 1. Vigezo vya ufanisi ni vya kutegemewa, ambayo ina maana kwamba nematavir haina ufanisi katika kuboresha dalili za kimatibabu za COVID-19; 2. Dawa ni nzuri, lakini viwango vya ufanisi haviaminiki; 3. Kiwango cha ufanisi si cha kuaminika, na dawa pia haifai katika dalili hii.

Huku dawa za Kichina za kiubunifu za Covid-19 zikiondoka kutoka maabara hadi hatua ya majaribio ya kimatibabu, tunakabiliwa na tatizo muhimu - ukosefu wa vigezo vya tathmini ya ufanisi wa kimatibabu. Inajulikana kuwa kila kipengele muhimu cha muundo wa majaribio ya kimatibabu ni sahihi, na inawezekana kuthibitisha ufanisi wa dawa. Jinsi ya kufikiria kuhusu matokeo haya mabaya huamua kama dawa za ubunifu huru za Uchina zinaweza kufanikiwa.

Ikiwa wakati wa kutoweka kwa dalili za Covid-19 sio mwisho unaofaa wa kutathmini dawa za anti-SARS-CoV-2, inamaanisha kuwa dawa za ubunifu huru za Uchina zinaweza tu kuendelea kutathmini na kupunguza uzito ili kudhibitisha ufanisi wao, na njia hii ya utafiti na maendeleo itakamilika baada ya janga kukamilisha haraka maambukizo ya kimataifa na kinga ya mifugo itaanzishwa polepole. Dirisha la kufikia malengo ya utafiti wa kimatibabu kwa uzani mwepesi kwani mwisho wa msingi unafungwa.

Mnamo Januari 18, 2023, majaribio ya kliniki ya awamu ya 2-3 ya matibabu ya maambukizo ya riwaya ya wastani ya Cenotevir yaliyofanywa na Cao Bin et al. ilichapishwa katika New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Utafiti wao unaonyesha hekima juu ya jinsi ya kushinda ukosefu wa vigezo vya kutathmini ufanisi wa dawa za kuzuia virusi vya COVID-19 katika majaribio ya kliniki.

Jaribio hili la kimatibabu, lililosajiliwa kwenye clinicaltrials.gov mnamo Agosti 8, 2021 (NCT05506176), ni jaribio la kwanza la kimatibabu la awamu ya 3 la dawa ya kienyeji ya Kichina ya kupambana na COVID-19 inayodhibitiwa na placebo. Katika awamu hii ya 2-3 ya majaribio ya upofu maradufu, bila mpangilio, na kudhibitiwa na placebo, wagonjwa walio na COVID-19 ya wastani hadi wastani ndani ya siku 3 baada ya kuanza waliwekwa nasibu 1:1 kwa senotovir/ritonavir ya mdomo (750 mg/100 mg) mara mbili kila siku au placebo kwa siku 5. Mwisho wa ufanisi ulikuwa muda wa utatuzi endelevu wa dalili 11 za msingi, yaani, urejeshaji wa dalili ulidumu kwa siku 2 bila kujirudia.

Kutoka kwa makala hii, tunaweza kupata mwisho mpya wa "dalili 11 za msingi" za ugonjwa mdogo. Wachunguzi hawakutumia dalili 14 za COVID-19 za jaribio la kimatibabu la EPIC-SR, wala hawakutumia uhamishaji uzito kama mwisho wa msingi.

Jumla ya wagonjwa 1208 waliandikishwa, 603 kati yao waliwekwa kwa kikundi cha matibabu ya senotevir na 605 kwa kikundi cha matibabu ya placebo. Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa kati ya wagonjwa wa MIT-1 ambao walipata matibabu ya dawa ndani ya masaa 72 baada ya kuanza, muda wa utatuzi wa dalili za COVID-19 katika kikundi cha senotevir ulikuwa mfupi sana kuliko ule wa kikundi cha placebo (saa 180.1 [95% CI, 162.1-201.6] dhidi ya masaa 216.0 [92n% 3.1] tofauti −35.8 masaa [95% CI, -60.1 hadi -12.4]; Siku ya 5 ya uandikishaji, upunguzaji wa virusi kutoka kwa msingi ulikuwa mkubwa zaidi katika kikundi cha senotevir kuliko kikundi cha placebo (tofauti ya maana [±SE], -1.51±0.14 log10 nakala / ml; 95% CI, -1.79 hadi -1.24). Kwa kuongezea, matokeo ya utafiti katika sehemu zote za sekondari na uchanganuzi wa idadi ya watu wa vikundi vidogo ulipendekeza kuwa zenotevir inaweza kufupisha muda wa dalili kwa wagonjwa wa COVID-19. Matokeo haya yanaonyesha kikamilifu kwamba Cenotevir ina faida kubwa katika dalili hii.

Kilicho muhimu sana kuhusu utafiti huu ni kwamba unachukua kigezo kipya cha kutathmini ufanisi. Tunaweza kuona kutokana na kiambatisho cha karatasi kwamba waandishi walitumia muda mwingi kuonyesha kutegemewa kwa mwisho wa ufanisi huu, ikiwa ni pamoja na uwiano wa hatua zinazorudiwa za dalili 11 za msingi, na uhusiano wake na dalili 14. Idadi ya watu walio katika mazingira magumu, haswa wale walio na hali za kimsingi za kiafya na wale walio wanene kupita kiasi, wananufaika zaidi na utafiti. Hii inathibitisha kutegemewa kwa utafiti kutoka pembe nyingi, na pia inaonyesha kwamba Cenotevir imehama kutoka thamani ya utafiti hadi thamani ya kliniki. Kutolewa kwa matokeo ya utafiti huu kunatuwezesha kuona mafanikio ya watafiti wa China kutatua kwa ubunifu matatizo yanayotambulika kimataifa. Pamoja na maendeleo ya dawa za kibunifu katika nchi yetu, bila shaka tutakabiliana na matatizo ya muundo wa majaribio ya kimatibabu yanayofanana ambayo yanahitaji kutatuliwa katika siku zijazo.