habari

Immunotherapy imeleta mabadiliko ya mapinduzi katika matibabu ya tumors mbaya, lakini bado kuna baadhi ya wagonjwa ambao hawawezi kufaidika. Kwa hivyo, alama za kibayolojia zinazofaa zinahitajika haraka katika maombi ya kliniki ili kutabiri ufanisi wa tiba ya kinga, ili kuongeza ufanisi na kuepuka sumu isiyo ya lazima.

FDA iliidhinisha alama za kibayolojia

PD-L1 usemi. Tathmini ya viwango vya kujieleza kwa PD-L1 kwa immunohistokemia (IHC) hutoa alama ya uwiano wa uvimbe (TPS), ambayo ni asilimia ya seli za uvimbe zilizo na madoa kwa sehemu au kabisa za ukubwa wowote katika seli za uvimbe zilizosalia. Katika majaribio ya kimatibabu, mtihani huu hutumika kama mtihani msaidizi wa uchunguzi wa matibabu ya saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC) na pembrolizumab. Ikiwa TPS ya sampuli ni ≥ 1%, usemi wa PD-L1 unazingatiwa; TPS ≥ 50% inaonyesha usemi wa juu wa PD-L1. Katika majaribio ya Awamu ya 1 ya awali (KEYNOTE-001), kiwango cha mwitikio wa wagonjwa katika kikundi kidogo cha PD-L1 TPS>50% wanaotumia pembrolizumab kilikuwa 45.2%, wakati bila kujali TPS, kiwango cha mwitikio cha wagonjwa wote wanaopokea matibabu ya kizuizi hiki cha kinga (ICI) kilikuwa 19.4%. Majaribio yaliyofuata ya awamu ya 2/3 (KEYNOTE-024) yaliwapa wagonjwa kwa nasibu wenye PD-L1 TPS>50% kupokea pembrolizumab na chemotherapy ya kawaida, na matokeo yalionyesha uboreshaji mkubwa wa maisha ya jumla (OS) kwa wagonjwa wanaopokea matibabu ya pembrolizumab.

Hata hivyo, matumizi ya PD-L1 katika kutabiri majibu ya ICI yamepunguzwa na mambo mbalimbali. Kwanza, kizingiti bora cha aina tofauti za saratani hutofautiana. Kwa mfano, Pabolizumab inaweza kutumika wakati usemi wa uvimbe wa PD-L1 wa wagonjwa wenye saratani ya tumbo, saratani ya umio, saratani ya kibofu cha mkojo na saratani ya mapafu ni 1%, 10% na 50% mtawalia. Pili, kutathmini idadi ya seli za usemi wa PD-L1 hutofautiana kulingana na aina ya saratani. Kwa mfano, matibabu ya saratani ya squamous cell inayojirudia au metastatic ya kichwa na shingo inaweza kuchagua kutumia mbinu nyingine ya majaribio iliyoidhinishwa na FDA, Comprehensive Positive Score (CPS). Tatu, karibu hakuna uwiano kati ya usemi wa PD-L1 katika saratani mbalimbali na majibu ya ICI, ikionyesha kuwa usuli wa uvimbe unaweza kuwa sababu kuu ya kutabiri viashirio vya ICI. Kwa mfano, kulingana na matokeo ya mtihani wa CheckMate-067, thamani hasi ya utabiri wa kujieleza kwa PD-L1 katika melanoma ni 45% tu. Hatimaye, tafiti nyingi zimegundua kuwa usemi wa PD-L1 haulingani katika vidonda tofauti vya uvimbe katika mgonjwa mmoja, hata ndani ya uvimbe sawa. Kwa muhtasari, ingawa majaribio ya awali ya kliniki ya NSCLC yalichochea utafiti juu ya usemi wa PD-L1 kama alama ya kibaolojia inayowezekana, matumizi yake ya kliniki katika aina tofauti za saratani bado haijulikani wazi.

Mzigo wa mabadiliko ya tumor. Mzigo wa Kubadilisha Tumor (TMB) umetumika kama kiashiria mbadala cha uwezo wa kinga ya uvimbe. Kulingana na matokeo ya majaribio ya kimatibabu ya KEYNOTE-158, kati ya aina 10 za uvimbe mnene wa hali ya juu zilizotibiwa na pembrolizumab, wagonjwa walio na mabadiliko angalau 10 kwa kila megabase (TMB ya juu) walikuwa na kiwango cha juu cha mwitikio kuliko wale walio na TMB ya chini. Inafaa kukumbuka kuwa katika utafiti huu, TMB ilikuwa kitabiri cha PFS, lakini haikuweza kutabiri OS.

Mwitikio wa tiba ya kinga huathiriwa zaidi na utambuzi wa seli za T za antijeni mpya. Kinga inayohusishwa na TMB ya juu pia inategemea mambo mbalimbali, ikiwa ni pamoja na neoantijeni ya tumor iliyotolewa na tumor; Mfumo wa kinga hutambua neoantijeni za tumor; Uwezo wa seva pangishi kuanzisha majibu mahususi ya antijeni. Kwa mfano, data inapendekeza kwamba vivimbe zilizo na upenyezaji wa juu zaidi wa baadhi ya seli za kinga zinaweza kuwa na upanuzi wa kidhibiti cha seli T (Treg). Zaidi ya hayo, aina mbalimbali za TMB zinaweza kutofautiana na uwezo wa antijeni mpya za TMB, kwani eneo halisi la mabadiliko pia lina jukumu kubwa; Mabadiliko yanayopatanisha njia tofauti za uwasilishaji wa antijeni yanaweza kuathiri uwasilishaji (au kutowasilisha) wa antijeni mpya kwa mfumo wa kinga, kuonyesha kwamba sifa za ndani za tumor na za kinga lazima ziwe thabiti ili kutoa majibu bora ya ICI.

Kwa sasa, TMB inapimwa kupitia mpangilio wa kizazi kijacho (NGS), ambao unaweza kutofautiana kati ya taasisi tofauti (ndani) au majukwaa ya kibiashara yanayotumika. NGS inajumuisha mpangilio mzima wa exome (WES), mpangilio mzima wa jenomu, na mpangilio unaolengwa, ambao unaweza kupatikana kutoka kwa tishu za uvimbe na DNA inayozunguka ya uvimbe (ctDNA). Inafaa kukumbuka kuwa aina tofauti za uvimbe zina aina mbalimbali za TMB, huku uvimbe wa kingamwili kama vile melanoma, NSCLC, na saratani ya squamous cell kuwa na viwango vya juu zaidi vya TMB. Vile vile, mbinu za kugundua zilizoundwa kwa ajili ya aina tofauti za uvimbe zina ufafanuzi tofauti wa viwango vya juu vya TMB. Katika utafiti wa NSCLC, melanoma, saratani ya urothelial, na saratani ndogo ya mapafu ya seli, mbinu hizi za utambuzi hutumia mbinu tofauti za uchanganuzi (kama vile utambuzi wa WES au PCR kwa nambari maalum za jeni zinazohusiana) na vizingiti (TMB ya juu au TMB chini).

Satelaiti ndogo ndogo hazina uthabiti sana. Microsatellite isiyo imara sana (MSI-H), kama alama ya saratani ya pan kwa majibu ya ICI, ina utendaji bora katika kutabiri ufanisi wa ICI katika saratani mbalimbali. MSI-H ni matokeo ya kasoro za urekebishaji zisizolingana (dMMR), na kusababisha kiwango cha juu cha mabadiliko, haswa katika maeneo ya satelaiti ndogo, na kusababisha utengenezaji wa idadi kubwa ya antijeni mpya na hatimaye kusababisha mwitikio wa kinga ya clonal. Kwa sababu ya mzigo mkubwa wa mabadiliko unaosababishwa na dMMR, uvimbe wa MSI-H unaweza kuchukuliwa kama aina ya uvimbe mkubwa wa mabadiliko (TMB). Kulingana na matokeo ya majaribio ya kimatibabu ya KEYNOTE-164 na KEYNOTE-158, FDA imeidhinisha pembrolizumab kwa matibabu ya uvimbe wa MSI-H au dMMR. Hii ni moja ya dawa za kwanza za saratani ya sufuria iliyoidhinishwa na FDA inayoendeshwa na baiolojia ya tumor badala ya histolojia.

Licha ya mafanikio makubwa, pia kuna masuala ya kufahamu unapotumia hali ya MSI. Kwa mfano, hadi 50% ya wagonjwa wa saratani ya colorectal ya dMMR hawana jibu kwa matibabu ya ICI, ikionyesha umuhimu wa vipengele vingine katika kutabiri majibu. Vipengele vingine vya ndani vya uvimbe ambavyo haviwezi kutathminiwa na mifumo ya sasa ya utambuzi vinaweza kuwa vinachangia. Kwa mfano, kumekuwa na ripoti kwamba wagonjwa walio na mabadiliko katika jeni zinazosimba vijisehemu vidogo vya kichocheo vya delta ya polimerasi (POLD) au polimasi ε (POLE) katika eneo la DNA hawana uaminifu wa kurudia na huonyesha phenotype ya "mutation bora" katika uvimbe wao. Baadhi ya vivimbe hivi vimeongeza kwa kiasi kikubwa kutokuwa na uthabiti wa satelaiti (hivyo kuwa mali ya MSI-H), lakini protini za urekebishaji zisizolingana hazikosekani (kwa hivyo sio dMMR).

Kwa kuongeza, sawa na TMB, MSI-H pia huathiriwa na aina mpya za antijeni zinazozalishwa na kutokuwa na utulivu wa satelaiti ndogo, utambuzi wa mwenyeji wa aina mpya za antijeni, na mwitikio wa mfumo wa kinga ya mwenyeji. Hata katika uvimbe wa aina ya MSI-H, idadi kubwa ya mabadiliko ya nyukleotidi moja yametambuliwa kuwa mabadiliko ya abiria (mabadiliko yasiyo ya madereva). Kwa hiyo, kutegemea tu idadi ya microsatellites zilizotambuliwa katika tumor haitoshi; Aina halisi ya mabadiliko (iliyotambuliwa kupitia wasifu mahususi wa mabadiliko) inaweza kuboresha utendakazi wa ubashiri wa kialama hiki cha kibayolojia. Kwa kuongezea, ni sehemu ndogo tu ya wagonjwa wa saratani wanaohusishwa na uvimbe wa MSI-H, ikionyesha hitaji la sasa la alama za kibayolojia zinazotumika zaidi. Kwa hivyo, kutambua alama zingine za kibayolojia ili kutabiri ufanisi na mwongozo wa usimamizi wa mgonjwa bado ni eneo muhimu la utafiti.

Utafiti wa alama za kibayolojia kulingana na shirika

Kwa kuzingatia kwamba utaratibu wa utekelezaji wa ICI ni kubadili ukandamizaji wa seli za kinga badala ya kulenga moja kwa moja njia za ndani za seli za tumor, utafiti zaidi unapaswa kuzingatia kuchambua kwa utaratibu mazingira ya ukuaji wa tumor na mwingiliano kati ya seli za tumor na seli za kinga, ambayo inaweza kusaidia kufafanua sababu zinazoathiri majibu ya ICI. Vikundi vingi vya utafiti vimechunguza vipengele vya uvimbe au kinga vya aina mahususi za tishu, kama vile vipengele vya mabadiliko ya uvimbe na jeni za kinga, upungufu wa wasilisho la antijeni ya uvimbe, au vituo vya kinga vyenye seli nyingi au mijumuisho (kama vile miundo ya kiwango cha juu cha lymphoid), ambayo inaweza kutabiri majibu ya tiba ya kinga.

Watafiti walitumia NGS kupanga mpangilio wa uvimbe na kinga ya mwili na nakala ya tishu za mgonjwa kabla na baada ya matibabu ya ICI, na wakafanya uchanganuzi wa picha za anga. Kwa kutumia miundo mingi iliyounganishwa, pamoja na mbinu kama vile mpangilio wa seli moja na upigaji picha wa anga, au mifano ya omiki nyingi, uwezo wa kubashiri wa matokeo ya matibabu ya ICI umeboreshwa. Kwa kuongezea, mbinu ya kina ya kutathmini ishara za kinga za tumor na sifa za ndani za tumor pia imeonyesha uwezo mkubwa wa kutabiri. Kwa mfano, mbinu ya kina ya kupanga bechi ambayo hupima sifa za uvimbe na kinga kwa wakati mmoja ni bora kuliko kigezo kimoja cha uchanganuzi. Matokeo haya yanaangazia ulazima wa kuiga ufanisi wa ICI kwa njia ya kina zaidi, ikijumuisha kujumuisha matokeo ya tathmini ya uwezo wa kinga ya mwenyeji, sifa za ndani za uvimbe, na vipengele vya kinga ya uvimbe kwa wagonjwa binafsi ili kutabiri vyema ni wagonjwa gani wataitikia matibabu ya kingamwili.

Kwa kuzingatia ugumu wa kujumuisha uvimbe na sababu za mwenyeji katika utafiti wa alama za kibayolojia, pamoja na hitaji linalowezekana la ujumuishaji wa muda mrefu wa vipengele vya mazingira ya kinga, watu wameanza kuchunguza alama za kibayolojia kwa kutumia kielelezo cha kompyuta na kujifunza kwa mashine. Kwa sasa, baadhi ya mafanikio makubwa ya utafiti yameibuka katika uwanja huu, yakionyesha mustakabali wa saratani ya kibinafsi inayosaidiwa na kujifunza kwa mashine.

Changamoto zinazokabili alama za bioalama za tishu

Mapungufu ya njia za uchambuzi. Baadhi ya alama za kibayolojia zenye maana hufanya vyema katika aina fulani za uvimbe, lakini si lazima katika aina nyingine za uvimbe. Ingawa vipengele vya jeni mahususi vya uvimbe vina uwezo wa kutabiri zaidi kuliko TMB na vingine, haviwezi kutumika kwa uchunguzi wa uvimbe wote. Katika utafiti uliolenga wagonjwa wa NSCLC, vipengele vya mabadiliko ya jeni vilibainika kuwa vinatabiri zaidi ufanisi wa ICI kuliko TMB ya juu (≥ 10), lakini zaidi ya nusu ya wagonjwa hawakuweza kugundua vipengele vya mabadiliko ya jeni.

Tumor heterogeneity. Mbinu ya alama ya kibayolojia ya tishu huchukuliwa tu kwenye tovuti moja ya uvimbe, ambayo ina maana kwamba tathmini ya sehemu mahususi ya uvimbe inaweza isiakisi kwa usahihi mwonekano wa jumla wa uvimbe wote katika mgonjwa. Kwa mfano, tafiti zimegundua utofauti katika usemi wa PD-L1 kati na ndani ya vivimbe, na masuala sawa yapo na vialamisho vingine vya tishu.

Kwa sababu ya ugumu wa mifumo ya kibaolojia, viambulisho vingi vya tishu vilivyotumika hapo awali vinaweza kuwa vimerahisishwa kupita kiasi. Kwa kuongeza, seli katika mazingira madogo ya uvimbe (TME) kawaida hutembea, kwa hivyo mwingiliano unaoonyeshwa katika uchanganuzi wa anga hauwezi kuwakilisha mwingiliano wa kweli kati ya seli za tumor na seli za kinga. Hata kama viashirio vya kibayolojia vinaweza kuwakilisha mazingira yote ya uvimbe kwa wakati maalum, shabaha hizi bado zinaweza kushawishiwa na kubadilika kwa kasi kadri muda unavyopita, ikionyesha kwamba muhtasari mmoja kwa wakati mmoja hauwezi kuwakilisha mabadiliko yanayobadilika vizuri.

Mgonjwa heterogeneity. Hata kama mabadiliko ya kijeni yanayojulikana yanayohusiana na ukinzani wa ICI yatagunduliwa, baadhi ya wagonjwa walio na vialama vinavyojulikana vya ukinzani bado wanaweza kufaidika, pengine kutokana na kutofautiana kwa molekuli na/au kinga ndani ya uvimbe na katika maeneo tofauti ya uvimbe. Kwa mfano, upungufu wa β 2-microglobulin (B2M) unaweza kuonyesha upinzani mpya au uliopatikana wa dawa, lakini kutokana na kutofautiana kwa upungufu wa B2M kati ya watu binafsi na ndani ya tumors, pamoja na mwingiliano wa taratibu za uingizwaji wa utambuzi wa kinga kwa wagonjwa hawa, upungufu wa B2M hauwezi kutabiri kwa nguvu upinzani wa mtu binafsi wa dawa. Kwa hiyo, licha ya kuwepo kwa upungufu wa B2M, wagonjwa bado wanaweza kufaidika na tiba ya ICI.

Alama za kibayolojia za longitudinal kulingana na shirika
Usemi wa alama za kibayolojia unaweza kubadilika kwa wakati na kwa athari ya matibabu. Tathmini ya tuli na moja ya uvimbe na immunobiolojia inaweza kupuuza mabadiliko haya, na mabadiliko katika TME ya tumor na viwango vya mwitikio wa kinga ya mwenyeji pia inaweza kupuuzwa. Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa kupata sampuli kabla na wakati wa matibabu kunaweza kutambua kwa usahihi zaidi mabadiliko yanayohusiana na matibabu ya ICI. Hii inaangazia umuhimu wa tathmini inayobadilika ya alama za kibayolojia.

Viashiria vya msingi vya damu
Faida ya uchanganuzi wa damu iko katika uwezo wake wa kutathmini kibayolojia vidonda vyote vya tumor, kuonyesha usomaji wa wastani badala ya usomaji maalum wa tovuti, na kuifanya iwe ya kufaa hasa kwa kutathmini mabadiliko ya nguvu yanayohusiana na matibabu. Matokeo mengi ya utafiti yameonyesha kuwa kutumia DNA ya uvimbe inayozunguka (ctDNA) au seli za uvimbe zinazozunguka (CTC) kutathmini ugonjwa mdogo wa mabaki (MRD) kunaweza kuongoza maamuzi ya matibabu, lakini majaribio haya yana maelezo machache ya kutabiri ikiwa wagonjwa wanaweza kufaidika na matibabu ya kinga kama vile ICI. Kwa hivyo, upimaji wa ctDNA unahitaji kuunganishwa na mbinu zingine ili kupima uanzishaji wa kinga au uwezo wa kinga ya mwenyeji. Katika suala hili, maendeleo yamepatikana katika uchanganuzi wa kinga dhidi ya seli za pembeni za damu ya mononuclear (PBMCs) na uchambuzi wa proteomic wa vesicles ya nje ya seli na plasma. Kwa mfano, aina ndogo za seli za kinga za pembeni (kama vile seli za CD8+T), mwonekano wa juu wa molekuli za ukaguzi wa kinga (kama vile PD1 kwenye seli za CD8+T za pembeni), na viwango vya juu vya protini mbalimbali katika plasma (kama vile CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, na viambajengo vya VEGDNA vyote vinavyobadilikabadilika). Faida ya mbinu hizi mpya ni kwamba zinaweza kutathmini mabadiliko ndani ya uvimbe (sawa na mabadiliko yanayotambuliwa na ctDNA) na pia zinaweza kufichua mabadiliko katika mfumo wa kinga ya mgonjwa.

Rediomiki
Mambo ya kubashiri ya data ya picha yanaweza kushinda kwa ufanisi vikwazo vya sampuli ya alama ya kibayolojia ya tishu na biopsy, na inaweza kuchunguza uvimbe wote na uwezekano wa tovuti zingine za metastatic wakati wowote. Kwa hivyo, zinaweza kuwa sehemu muhimu ya alama za kibayolojia zisizo vamizi katika siku zijazo. Redio ya Delta inaweza kuhesabu kwa kiasi mabadiliko katika vipengele vingi vya uvimbe (kama vile ukubwa wa uvimbe) katika nyakati tofauti, kama vile kabla na baada ya matibabu ya ICI, wakati wa matibabu, na ufuatiliaji unaofuata. Radiomics ya Delta haiwezi tu kutabiri majibu ya awali au hakuna kwa matibabu ya mapema, lakini pia kutambua upinzani uliopatikana kwa ICI kwa wakati halisi na kufuatilia urudiaji wowote baada ya msamaha kamili. Muundo wa upigaji picha uliotengenezwa kupitia teknolojia ya kujifunza kwa mashine ni bora zaidi kuliko kiwango cha kawaida cha RECIST katika kutabiri majibu ya matibabu na matukio mabaya yanayoweza kutokea. Utafiti wa sasa unaonyesha kwamba miundo hii ya radiomics ina eneo chini ya curve (AUC) ya hadi 0.8 hadi 0.92 katika kutabiri majibu ya tiba ya kinga.

Faida nyingine ya radiomics ni uwezo wake wa kutambua kwa usahihi maendeleo ya pseudo. Muundo wa radiomiki ulioundwa kupitia ujifunzaji wa mashine unaweza kutofautisha ipasavyo kati ya maendeleo ya kweli na ya uwongo kwa kupima tena data ya CT au PET kwa kila uvimbe, ikijumuisha vipengele kama vile umbo, ukubwa na umbile, kwa AUC ya 0.79. Miundo hii ya radiomic inaweza kutumika katika siku zijazo ili kuepuka kukomesha matibabu mapema kutokana na uamuzi mbaya wa kuendelea kwa ugonjwa.

Microbiota ya matumbo
Alama za kibaolojia za gut microbiota zinatarajiwa kutabiri majibu ya matibabu ya ICI. Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa microbiota maalum ya utumbo inahusiana kwa karibu na majibu ya aina mbalimbali za saratani kwa matibabu ya ICI. Kwa mfano, kwa wagonjwa walio na melanoma na saratani ya ini, wingi wa bakteria ya Ruminococcaceae inahusishwa na majibu ya kinga ya PD-1. Uboreshaji wa Akkermansia muciniphila ni kawaida kwa wagonjwa walio na saratani ya ini, saratani ya mapafu, au saratani ya seli ya figo, ambao hujibu vyema kwa matibabu ya ICI.

Kwa kuongezea, modeli mpya ya kujifunza kwa mashine inaweza kuwa huru dhidi ya aina za uvimbe na kuhusisha jenasi maalum ya bakteria ya utumbo na mwitikio wa kimatibabu wa tiba ya kinga mwilini. Masomo mengine pia yamefichua jukumu mahususi ambalo vikundi vya bakteria hucheza katika kudhibiti mfumo wa kinga ya mwenyeji, kuchunguza zaidi jinsi ya kuzuia au kukuza uepukaji wa kinga ya seli za saratani.

Tiba ya Neoadjuvant
Tathmini ya nguvu ya baiolojia ya uvimbe inaweza kuongoza mikakati ya matibabu ya kimatibabu inayofuata. Jaribio la tiba ya neoadjuvant linaweza kutathmini athari ya matibabu kwa njia ya msamaha wa pathological katika sampuli za upasuaji. Katika matibabu ya melanoma, majibu ya msingi ya patholojia (MPR) inahusishwa na kiwango cha kupona bure cha kurudia. Katika jaribio la PRADO, watafiti huamua hatua zinazofuata za uingiliaji kati wa kimatibabu, kama vile upasuaji na/au matibabu ya adjuvant, kulingana na data mahususi ya ondoleo la ugonjwa.

Miongoni mwa aina mbalimbali za saratani, chaguzi kadhaa mpya za tiba ya adjuvant bado hazina ulinganisho wa kichwa hadi kichwa. Kwa hiyo, uchaguzi kati ya monotherapy ya immunotherapy au tiba ya mchanganyiko mara nyingi huamua pamoja na daktari aliyehudhuria na mgonjwa. Hivi sasa, watafiti wameunda kipengele cha interferon gamma (IFN gamma) kilicho na jeni 10 kama kiashirio cha kutabiri msamaha wa kiafya katika melanoma baada ya matibabu ya neoadjuvant. Walijumuisha zaidi vipengele hivi katika kanuni ili kuchagua wagonjwa walio na majibu yenye nguvu au dhaifu kwa tiba ya neoadjuvant. Katika uchunguzi wa ufuatiliaji unaoitwa DONIMI, watafiti walitumia alama hii, pamoja na uchambuzi mgumu zaidi, sio tu kutabiri majibu ya matibabu, lakini pia kuamua ni hatua gani ya wagonjwa wa melanoma wanahitaji kuongezwa kwa inhibitors ya histone deacetylase (HDACi) ili kuimarisha majibu kwa matibabu ya neoadjuvant ICI.

Mfano wa tumor inayotokana na wagonjwa
Mifano ya tumor ya vitro ina uwezo wa kutabiri majibu maalum ya mgonjwa. Tofauti na mfumo wa ndani unaotumika kwa uchanganuzi wa wigo wa mwitikio wa dawa wa saratani za damu, uvimbe dhabiti hukabiliana na changamoto kubwa kutokana na muundo wao wa kipekee wa umbile la uvimbe na mwingiliano wa kinga ya uvimbe. Utamaduni rahisi wa seli za tumor hauwezi kuiga sifa hizi ngumu kwa urahisi. Katika hali hii, uvimbe kama viungo au chip za kiungo zinazotoka kwa wagonjwa zinaweza kufidia mapungufu haya ya kimuundo, kwani zinaweza kuhifadhi muundo wa seli za uvimbe asilia na kuiga mwingiliano na seli za kinga za lymphoid na myeloid kutathmini majibu ya ICI kwa njia mahususi ya mgonjwa, na hivyo kuzaliana kwa usahihi zaidi vipengele vya kibaolojia katika mazingira ya kweli zaidi ya pande tatu.

Tafiti nyingi za mafanikio nchini Uchina na Marekani zimepitisha modeli hii mpya ya uaminifu wa hali ya juu yenye sura tatu katika vitro. Matokeo yanaonyesha kuwa mifano hii inaweza kutabiri kwa ufanisi majibu ya saratani ya mapafu, saratani ya koloni, saratani ya matiti, melanoma na tumors zingine kwa ICI. Hii inaweka msingi wa kuthibitisha zaidi na kusawazisha utendaji unaotabirika wa miundo hii.